1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Что такое цитология шейки матки преимущества и недостатки

Цитологическое исследование шейки матки: простейший тест, который нужно проходить раз в год

К сожалению, многие женщины посещают гинекологический кабинет только в случае беременности или после появления каких-либо неприятных симптомов. Такое поведение приводит к выявлению рака шейки матки на поздних стадиях.

Чтобы предотвратить страшную болезнь, достаточно периодически сдавать мазок на цитологию клеток шейки матки. В государственных клиниках анализ делается бесплатно, в качестве элемента планового гинекологического обследования.

Что такое цитология шейки матки: преимущества и недостатки

Мазок Папаниколау (другое название цитологии из шейки матки) является самым распространенным тестом для выявления рака на самых ранних стадиях. Благодаря такому простому исследованию, специалисты обнаруживают клеточные изменения задолго до проявления первых симптомов болезни.

Статистически, от деформации клеточного ядра до развития рака проходит несколько лет. Поэтому риск онкозаболеваний у женщин, которые посещают гинеколога хотя бы раз в год, сводится к минимуму.

Преимущества ПАП-теста по сравнению с биопсией тканей:

  • Легкость забора образца;
  • Практически полное отсутствие болезненных ощущений у пациента;
  • Отсутствие риска серьезных осложнений после самой процедуры;
  • Низкая стоимость.

К недостаткам можно отнести лишь то, что в некоторых случаях биопсия тканей показывает более точные и расширенные результаты, нежели цитология.

Показания к проведению теста Папаниколау

Цитологическое исследование проводится всем женщинам в возрасте от 18 до 30 лет раз в год. Пациенткам в возрасте 30 до 65 лет ПАП-тест проводится раз в 3-4 года. Женщинам старше 65 лет анализ может не проводиться, но только при условии, что предыдущие анализы не выявляли патологий.

Другими показаниями к проведению ПАП-теста (иногда даже в ежегодном порядке) являются:

  • Постоянная смена сексуальных партнеров;
  • ВПЧ-инфекция, ЗППП в анамнезе;
  • Начало половой жизни в очень раннем возрасте;
  • Ослабленная иммунная система (например, после химио или радиотерапии);
  • Курение;
  • Наличие в семейной истории болезни раковых заболеваний.

Если женщина игнорировала походы к гинекологу долгие годы, то мазок может быть проведен уже во время беременности. Это несет определенную угрозу вынашиванию плода, поэтому стоит сдать все стандартные анализы за 2-3 месяца до планируемого зачатия.

Как подготовиться к ПАП-тесту?

Получение максимально точных результатов мазка из цервикального канала зависит не только от специалиста, совершающего забор материала, лаборанта, но и самой пациентки. Запланировать анализ стоит на середину цикла (не ранее чем через 14-16 дней после завершения менструации).

Половые акты запрещены в течение 24 часов до проведения исследования, поскольку естественная и искусственная смазка, сперма могут затруднить забор «чистого» образца. Спринцевание и слишком интенсивное подмывание также находятся под запретом.

Другие важные рекомендации по подготовке к цитологическому исследованию мазков из шейки матки:

Утром, перед походом к врачу.

Обмыть лишь наружные половые органы (избегать приема ванны в положении сидя или лежа).

Если была поставлена внутриматочная спираль или вагинальное кольцо.

То необходимо за 1,5-2 недели до обследования дополнительно посетить врача для принятия решения о возможности взятия мазка.

За 4 дня до посещения гинекологического кабинета.

Отказаться от применения любых вагинальных препаратов (свечей, мазей).

Если молодой девушке предстоит впервые делать ПАП-тест, то нужно заранее посетить гинеколога для получения подробной устной консультации. Это позволит морально подготовиться к процедуре. Чем спокойнее будет пациентка, тем быстрее и безболезненнее пройдет забор материала.

Как проводится цитологическое исследование?

Мазок Папаниколау зачастую проводится в процессе гинекологического обследования на кресле. Это простой и быстрый тест. После разведения стенок влагалища с помощью зеркала, гинеколог введет специальную щеточку в зев шейки матки.

После трех поступательных движений, специалист извлечет щеточку и переместит материал на предметное стекло или в контейнер со специальной жидкостью.

Важно! В течение первых суток после проведения теста, женщина может заметить пятнышки крови на белье. Такой неприятный симптом является вариантом нормы. Но если кровавые пятна появляются даже через трое суток после проведения теста, необходимо обратиться к гинекологу повторно.

Женщины, сдающие мазок в частных клиниках, могут попросить провести процедуру на кушетке. Для большего психологического комфорта, нижнюю часть тела прикрывают непрозрачной бумажной простынкой.

Еще одним преимуществом сдачи мазка в частной клинике является индивидуальный подбор размера применяемого шпателя или щеточки. Так, например, в период менопаузы стенки влагалища сужаются, а в цервикальном канале практически нет смазки, и применение щеточки стандартного размера может сделать процедуру болезненной.

Что происходит с материалом после забора?

После забора, образцы передаются в лабораторию, где материал очищается и исследуется под микроскопом. Во многих региональных государственных больницах все еще используется традиционная онкоцитология шейки матки.

Образцы помещаются на специальное стекло, после чего очищаются в центрифуге, подкрашиваются специальным реагентом и исследуются под микроскопом. Недостатком традиционного метода можно назвать большой процент ложноотрицательных и ложноположительных результатов.

Расшифровка цитологического исследования материала, взятого из шейки матки традиционным методом, может быть затруднена из-за недостаточно тщательной очистки предметного стекла (по стандарту необходимо использовать новые стекла, но в государственных лабораториях стекла повторно применяются несколько десятков раз).

Также, предметное стекло поддается загрязнению инородными клетками во время транспортировки в лабораторию.

Жидкостную цитологию шейки матки повсеместно проводят в частных клиниках. После забора материала, врач перемещает щеточку в контейнер со специальной консервирующей жидкостью. Риск загрязнения образца в процессе транспортировки сводится к десятой доле процента.

Сама работа с образцом проводится не вручную, а в специальных машинах, которые отделяют кровь и искусственные частицы от клеток из шейки матки, а также формируют готовый для оценки цитопрепарат. Лаборанту останется лишь сделать вывод о качестве клеток.

Как расшифровать результаты?

В листе результатов (особенно если анализ сдавался в государственной лаборатории) может быть лишь несколько английских букв. В частных клиниках обычно добавляют краткое резюме на русском языке.

Так как между получением результатов и походом к врачу может пройти несколько дней, женщины пытаются расшифровать кодировку самостоятельно.

При традиционной цитологии, в лист результатов добавляется графа «качество материала». Оценка «удовлетворительно» означает, что дифференцированных (очищенных) клеток было достаточно для оценки их структуры.

Примечание «неудовлетворительно» указывает на сильное загрязнение образца. В таком случае пациентке придется пройти процедуру заново (но не ранее чем через месяц).

Интересно знать! Жидкостная цитология позволяет получить несколько образцов для исследования из одного мазка, поэтому примечание «неудовлетворительно» встречается менее чем в 1% случаев.

До 2001 года повсеместно использовалась пятиступенчатая оценка состояния клеток эпителия шейки матки. Такая система лишь описывала степень изменений, но не давала никакой информации по поводу морфологии клеток. В 1988 году классификация была в корне изменена, и лишь в 2001 году была признана на всемирном уровне.

Расшифровка результата цитологического мазка по современной системе Бетесда.

Норма, патологических изменений в клетках эпителия не обнаружено.

Атипия плоскоклеточного эпителия неопределенного характера

Атипия клеток плоского эпителия, не исключающая наличие HSIL

Высокая степень внутриэпителиального поражения

Низкая степень внутриэпителиального поражения

Аномальные изменения в клетках железистого эпителия

Атипия клеток железистого эпителия неопределенного характера

Карцинома на 0 стадии

Изменения неуточненного характера

Однако в некоторых больницах все еще используется пятиступенчатая классификация Папниколау. Чтобы соотнести результат по нескольким классификациям, можно использовать следующую таблицу.

Различные классификации и их взаимосвязь.

РезультатРасшифровка

NILM2, ASCUS, ASCH

Реактивные изменения клеток / Наличие изменений неуточненного характера

Воспалительный процесс/ наличие инфекции/ (при выявлении койлоцитов: ВПЧ)

Интраэпителиальная неоплазия 1-2 степени

Дисплазия легкой/средней степени тяжести

Интраэпителиальная неоплазия 2-3 степени

Дисплазия средней степени тяжести/ предраковое состояние

Подозрение либо ранняя стадия карциномы

Нужно помнить, что результат мазка не дает полной картины. Полную расшифровку анализа делает только врач, сопоставляя лабораторные данные с реальной клинической картиной.

Атипичные клетки в цитологии шейки матки

Любой результат анализа (кроме нормы) настораживает пациентку. Но на самом деле атипичные клетки цитологии не обязательно указывают на рак.

Так, например, ASCUS указывает на то, что в клетках ткани, покрывающей шейку матки, обнаружены морфологические изменения. Атипия может быть спровоцирована обычным воспалением. Успокоить должно то, что ASCUS является самым распространенным «ненормальным» результатом ПАП-теста.

Указывает на то, что организм заражен вирусом папилломы. При этом не исключается достаточно глубокое внутриэпителиальное поражение. Увидев такой результат, гинеколог даст дополнительное направление на проведение кольпоскопии.

Означает, что аномальными являются лишь клетки железистого эпителия. При отсутствии негативных симптомов, рекомендуется тактика наблюдения и повторный ПАП-тест через год. Аналогичные рекомендации получит и женщина с отметками NOS, LSIL в карте результатов.

Наиболее неблагоприятными считаются результаты HSIL и CIS. В первом случае обнаруживаются клетки с необратимыми изменениями. Это не указывает на развитие онкологического заболевания напрямую, но женщине придется дополнительно пройти кольпоскопию и сделать биопсию.

А вот результат CIS означает, что карцинома уже начала развиваться. Выявлены клетки злокачественной природы. Однако результатов ПАП-теста недостаточно для постановки окончательного диагноза. Гинеколог обязательно назначит серию дополнительных исследований (биопсию, УЗИ, МРТ).

Исследование мазков на цитологию шейки матки: расшифровка

Исследование материала, получаемого из шейки матки, позволяет определить особенности клеточной структуры этой анатомической области, выявить патологические изменения и подтвердить или опровергнуть предполагаемый диагноз. Микроскопия мазка из шейки матки

Наиболее распространенный вариант цитологического анализа в гинекологии – PAP-тест, или исследование по Папаниколау. Он был разработан еще в начале двадцатого века для ранней диагностики онкологических заболеваний шейки матки, и его продолжают использовать и в настоящее время. Также в этой области есть и новейшие методы – ThinPrep, или жидкостная цитология. Эта методика существенно повышает эффективность диагностического поиска и позволяет своевременно поставить диагноз и назначить действенное лечение.

Показания к цитологическому исследованию

Главной целью реализации анализа на цитологию шейки матки является раннее выявление онкологических заболеваний. Своевременное обнаружение в биоматериале атипичных клеток необходимо для возможности блокирования ракового процесса. Рак шейки матки входит в число наиболее распространенных онкологических патологий среди женщин. Его опасность заключается в бессимптомном течении, поэтому регулярное проведение профилактических осмотров и исследований так важно.

Анализ мазка из цервикального канала по Папаниколау – точный и быстрый способ получить достоверные данные о присутствии или отсутствии атипичных клеток с предраковыми или раковыми изменениями. Кроме того, методика позволяет выявить некоторые фоновые заболевания, этиология которых не является опухолевой.

Цитологическое исследование мазков шейки матки – стандарт выявления и последующего наблюдения следующих патологических состояний:

  • присутствие патогенной микрофлоры;
  • нарушения цикла менструаций (продолжительности, интенсивности);
  • вирусные болезни (генитальный герпес, поражение вирусом папилломы человека – ВПЧ);
  • инфертильность (невозможность зачатия);
  • эрозивные изменения шеечного эпителия;
  • патологические выделения из влагалища.

Мазок на цитологию также необходим как скрининговое исследование в таких случаях:

  1. Планирование беременности.
  2. Несколько родов подряд.
  3. Ранний возраст женщины во время первых родов.
  4. Частая смена сексуальных партнеров.
  5. Постменопауза.
  6. Планирование постановки внутриматочной спирали.
  7. Видимые изменения патологического характера при осмотре шейки матки в зеркалах.
  8. Отягощенный семейный анамнез (случаи рака шейки матки и других онкопатологий среди родственников).
  9. Продолжительная гормонотерапия.
  10. Давний срок проведения предыдущего исследования на цитологию.

Цитологическое исследование мазков шейки матки рекомендуется проводить ежегодно в профилактических целях, а при обнаружении каких-либо патологических отклонений – минимально дважды в год для контроля эффективности терапии.

Подготовка к проведению процедуры взятия биоматериала

Чтобы результат цитологии шейки матки был достоверным, необходимо учитывать правила подготовки к забору биоматериала. Они заключаются в следующем:

  1. Исключение гигиенических процедур в форме спринцеваний (санации).
  2. Воздержание от половой активности на протяжении трех дней до процедуры.
  3. Временный отказ от использования тампонов, вагинальных свечей, таблеток, кремов и гелей.
  4. Воздержание от мочеиспускания за два часа до взятия материала.

Кроме того, необходимо знать о таких нюансах:

  • получение мазка из цервикального канала возможно только вне менструального кровотечения, оптимальным является срок на 10-12 дни цикла;
  • цитология мазка не будет достоверной в острой фазе болезни инфекционной природы, поэтому ее проводят после проведения курса терапии;
  • интравагинальное введение любого рода медикаментов следует прекратить по согласованию с лечащим врачом не менее, чем за пять суток до процедуры забора материала.

Дополнительные условия и правила, которые должна учитывать пациентка, необходимо уточнять у гинеколога.

Техника забора материала

Для получения материала, который будет подвергаться цитологическому исследованию, врач делает соскоб из экзоцервикса – внешней части шейки – и из слизистой выстилки вагалища при помощи шпателя Эйра. Для получения соскоба и последующего исследования мазка из цервикального канала применяют специальный зонд – эндобраш. Его использование позволяет получить биоматериал в достаточном для анализа количестве.

Набор инструментов гинеколога для получения материала может включать:

  • шпатель Эйра;
  • спиретте – инструмент для аспирации материала из эндоцервикса;
  • эндобраш;
  • пинцет;
  • гинекологическое зеркало;
  • ложка Фолькмана.

Последовательность действий в ходе процедуры включает:

  1. Гинекологический осмотр шейки матки в зеркалах. При этом расширяют стенки влагалища и производят соскоб, что может вызвать чувство легкого дискомфорта.
  2. Одновременно производят забор материала для анализа микрофлоры.
  3. Получаемые образцы биоматериала наносят на стекло и фиксируют, затем маркируют и передают для анализа в лабораторию.

Время проведения самой процедуры получения биоматериала составляет не больше 15 минут.

Интерпретация результатов исследования

Нормальный баланс микрофлоры и отсутствие патологических изменений при анализе мазка на цитологию подтверждают здоровое состояние шеечного канала. Клетки в мазке при изучении сопоставляют с морфологическими стандартами нормы, то есть их размер, форма, структура не должны иметь аномальных отклонений.

Врач подтверждает соответствие результатов исследования здоровому состоянию в следующих случаях:

  1. Мазок на цитологию включает эпителиальные клетки цилиндрического однослойного типа.
  2. При взятии мазка из переходной зоны или влагалища нормальным является и обнаружение клеток многослойного эпителия.

Даже незначительные отклонения морфологии клеток отражаются в лабораторном заключении. Изменения могут подтверждать воспалительные заболевания или наличие доброкачественных аномалий. Чаще всего отмечают:

  • воспалительные атипии;
  • атипии из-за наличия ВПЧ;
  • смешанные атипии;
  • атипии неясной этиологии, которые требуют дальнейших диагностических назначений.

Что вызывает изменения в эпителии шейки матки?

Отклонения в мазке на цитологию от нормальных показателей могут спровоцировать такие патологии и состояния:

  1. Инфицирование вирусом папилломы человека.
  2. Герпетическая инфекция.
  3. Трихомониаз.
  4. Кандидоз.
  5. Продолжительный прием медикаментов, в частности, антибиотиков.
  6. Применение средств гормональной контрацепции.
  7. Установка внутриматочной спирали
  8. Беременность.

Какие изменения возможны?

Изменения доброкачественного характера могут включать:

  1. Обнаружение трихомонад, грибков кандида, кокковой инфекции, аномалии, вызванные инфицированием вирусом герпеса.
  2. Клеточные атипии, спровоцированные воспалительными реакциями: метаплазия, паракератоз, кератоз.
  3. Атрофические изменения эпителиальных клеток в сочетании с воспалением: гиперкератоз, кольпит, метаплазия.

Диспластические изменения и атипии предполагают такие состояния:

  1. Атипия неясного генеза (ASC-US).
  2. Высокий риск присутствия раковых клеток в материале ( HSIL).
  3. Предраковая атипия: разные степени дисплазии.

В случае обнаружение раковых клеток необходимо назначение дополнительных методов обследования и последующий курс терапевтической коррекции (консервативное или оперативное лечение) с постоянным цитологическим контролем.

Маркировка результатов цитологии

Изменения в результатах цитологического анализа обозначения, представленные в таблице ниже.

Результат по системе БетесдаРезультат по классификации ПапаниколауДисплазияРасшифровка
Обозначение (класс)Расшифровка
Некачественный биоматериал, непригодный для анализа.
1Результаты соответствуют нормальным.
2Присутствуют атипичные изменения.
3Подтверждение диспластических изменений.
4Предраковое состояние.
5Инвазивный рак.

Любая степень диспластических изменений является сигналом, подтверждающим необходимость дальнейших исследований и назначения адекватной терапии.

Степени дисплазии

Выделяют такие степени диспластических изменений эпителия шейки матки:

  1. Легкая. Подтверждает начало активного воспалительного процесса.
  2. Умеренная. Говорит о высоком риске развития онкологических патологий.
  3. Тяжелая. Предшествует предраковому состоянию.

Своевременное выявление дисплазии способствует большей эффективности терапии, поскольку предупредить онкопатологии все же возможно.

Выявлены атипичные клетки: что это значит для пациентки

Гинеколог должен провести подробную консультацию, в ходе которой расскажет, что это такое в конкретном случае, пояснит целесообразность проведения дополнительного обследования. Дополнительные методы диагностического поиска позволят корректным образом определить наиболее эффективный курс терапии.

Для диагностики при обнаружении атипичных клеток в ходе цитологического исследования в гинекологии дополнительно назначаются:

  • повторный цитологический анализ эпителия шейки матки;
  • кольпоскопия;
  • биопсия;
  • общий и биохимический анализ крови;
  • тест на определение вируса папилломы человека.

Важно соблюдать все врачебные рекомендации и назначения, это позволит в короткие сроки выявить и скорректировать патологический процесс. Эффективность курса лечения должна регулярно контролироваться при помощи цитологического исследования. Терапия будет считаться завершенной, когда результаты цитологии подтвердят здоровое состояние эпителия шейки матки.

Исследование соскоба из шейки матки – важная диагностическая процедура, которая должна проводиться регулярно для профилактического контроля за состоянием здоровья женщины. Ежегодное посещение гинеколога для проведения осмотра и диагностики возможных патологий должно быть правилом жизни для каждой, ведь ранняя диагностика любого заболевания – залог своевременного начала лечения и его высокой эффективности.

Оценка шейки матки

ВПЧ высокого онкогенного риска

Довольно часто приходится сталкиваться с ситуацией, когда у пациентки выявляется вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска. Как правило, докторами тут же сообщается, что имеется риск развития рака шейки матки. Нередко сразу же назначается довольно агрессивное лечение, проводится биопсия, однако, в целом четко не объясняется, что на самом деле происходит, и каков дальнейший прогноз. И самое неприятное – в большинстве случаев, к сожалению, наши коллеги не следуют четкому алгоритму лечения таких пациенток, который уже достаточно давно существует в мире и является общепринятым в развитых странах.

Итак, если у вас выявлено методом ПЦР наличие вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска – это совершенно не означает, что нужно впадать в панику. В этой находке нет ничего серьезного, это всего лишь повод пройти соответствующее обследование.

О факторах риска развития рака шейки матки

  1. Наличие ВПЧ высокого онкогенного риска не означает, что рак шейки матки обязательно разовьется — вероятность есть, но она очень мала и если вы будете регулярно посещать гинеколога, то даже в случае возникновения, это неприятное заболевание можно будет обнаружить на самых ранних (предраковых) стадиях и полностью его вылечить.
  2. Вирус папилломы человека проникает в клетки шейки матки и может длительное время не вызывать в них никаких изменений. Этот вирус может быть подавлен иммунной системой, и в последствии не определяться при выполнении анализа. Чаще всего это происходит к 30-35 годам. Соответственно, присутствие вируса в организме после этого возраста заставляет внимательнее относиться к оценке состояния шейки матки.
  3. Большое значение имеет количество вируса в организме. Обычный анализ методом ПЦР указывает лишь на присутствие вируса папилломы человека в организме, но не отражает его количество. Есть специальный анализ, который выявляет количество вируса ВПЧ.
  4. В мире не существует ни одного эффективного средства для лечения вируса папилломы человека, как и не используются иммуномодуляторы и прочие препараты. От вируса папилломы человека «вылечить» невозможно. Иммунная система может подавить его репликацию, но никакие препараты (что бы ни утверждалось производителями) не могут помочь иммунной системе подавить этот вирус. Все назначаемые в нашей стране схемы лечения (например, включающие в себя аллокин-альфа, полиоксидоний, панавир, циклоферон, изопринозин и пр.), не имеют никакой доказанной эффективности. Аналогов этих препаратов в развитых странах не существует.

Что надо делать с целью профилактики развития рака шейки матки?

  1. Наблюдаться у гинеколога. Один раз в год обязательно проходить осмотр у гинеколога с обязательным осмотром шейки матки — кольпоскопией.
  2. Простого осмотра шейки матки недостаточно — необходимо сделать определенные анализы. То есть ответить на два вопроса: есть ли у вас вирус папилломы человека, и есть ли в клетках шейки матки изменения, которые могут потенциально привести к развитию рака шейки матки. Чаще всего в обычных клиниках и лабораториях берут простой цитологический мазок и мазок методом ПЦР на определение вируса (то есть анализ, который просто ответит на вопрос — есть этот вирус или нет). У этих анализов есть несколько существенных недостатков, которые могут существенно влиять на их точность.
  3. После 65 лет также необходимо регулярно проходить скрининг на рак шейки матки. К нему, в большинстве случаев, приводит заражение вирусом папилломы человека. Причем, возбудитель мог попасть в организм даже во время сексуальных контактов 10-летней давности, «дремать» в течение длительного времени, а затем привести к развитию злокачественной опухоли. В том случае, если женщина в пожилом возрасте продолжает ежегодно проходить проверку на предрасположенность к раку шейки матки, возможность «вовремя» поймать болезнь и вылечиться от нее повышается в несколько десятков раз.

Последние исследования ученых из Кильского университета (Великобритания) показывают, что верхний возрастной предел для регулярного скрининга рака шейки матки должен быть увеличен.

Недостатки обычной цитологии и мазка методом ПЦР:

Мазок с шейки матки берется плоской щеточкой и материал «размазывается» по стеклу:

  • врач может не забрать клетки со всей поверхности шейки матки;
  • при нанесении на стекло получается мазок с неравномерно нанесенным материалом (где-то толще, где-то тоньше), что не позволяет врачу-цитологу полноценно его осмотреть и корректно оценить все полученные клетки;
  • стекло с нанесенным мазком может «засоряться», что так же влияет на качество оценки полученных клеток.

Мазок методом ПЦР в результате покажет есть вирус папилломы человека или нет. По нему нельзя судить о количестве этого вируса, а это имеет значение.

Поэтому в настоящее время наиболее точным методом диагностики является метод жидкостной цитологии. Суть метода заключается в том, что материал забирается с шейки матки с помощью специальной щеточки, которая за счет свой конструкции позволяет захватить клетки со всей поверхности шейки матки и из цервикального канала. Далее щеточка погружается в специальный контейнер с раствором. Это контейнер отправляется в лабораторию. Все клетки с этой щеточки оказываются в специальном растворе, который загружается в сложный аппарат. В нем происходит обработка материала, и после этого клетки тонким и равномерным слоем наносятся на стекло, которое после окраски оценивает врач-цитолог. Помимо этого, аналитический аппарат также «прогоняет» через свой анализатор полученные препараты, что позволяет выявить сомнительные или подозрительные участки и обратить на них внимание врача-цитолога.

Такой подход позволяет рассмотреть все полученные при заборе материала клетки и полноценно их оценить. Это существенно увеличивает вероятность точной диагностики состояния клеток шейки матки и позволяет не пропустить их злокачественную трансформацию.

У жидкостной цитологии, как метода ранней диагностики раковых изменений шейки матки, есть еще два важнейших преимущества:

  1. Напомним, что клетки после забора находятся в специальном растворе, где они могут храниться до полугода. Используя этот раствор можно также провести анализ на наличие вируса папилломы человека количественным методом (Digene-тест). То есть выявить не только наличие этого вируса, но и узнать его количество, а это имеет значение при интерпретации результатов цитологического анализа и влияет на дальнейшую тактику.
  2. Из полученного раствора с клетками можно сделать еще один важнейший анализ — определение особого белка Р16ink4a. Определение этого белка позволяет прояснить ситуацию при выявлении измененных клеток шейки матки, имеющих косвенные признаки трансформации. Выявление этого белка указывает на то, что клетка имеет серьезные повреждения, и есть высокая вероятность ее злокачественного превращения. Отсутствие этого белка говорит о том, что дефект в клетках не опасен и вероятность злокачественной трансформации минимальна.

Таким образом, из одного забора материала можно сделать три анализа и для этого не надо несколько раз приезжать в клинику. То есть, если у вас берут анализ только для проведения жидкостной цитологии и выявляют «плохие» клетки, то дополнительные исследования (определение количества вируса папилломы человека и анализ на специфический белок) можно выполнить из уже полученного материала, просто дополнительно заказав эти тесты в лаборатории.

Подобный тройной тест позволяет с максимально возможной в настоящий момент точностью провести анализ клеток шейки матки и решить, что делать дальше.

Такой тест важно проводить не только женщинам, у которых уже были выявлены изменения на шейке матки или диагностировано наличие вируса папилломы человека онкогенных типов. Этот тест необходимо выполнять профилактически 1 раз в год, в таком случае вы сможете быть уверены, что не пропустите возможные изменения шейки.

В Европейской онкологической клинике выполнятся такой анализ клеток шейки матки. При этом мы работаем совместно с ведущей в нашей стране лабораторией, специализирующейся на цитологических исследованиях, расположенной в одном из крупнейших онкологических лечебных учреждений нашей страны.

Метод жидкостной цитологии: диагностируем наличие или отсутствия рака шейки матки без ошибок

Ранняя диагностика неоплазий и рака шейки матки – важнейшее направление современной гинекологии. При этом основным методом скрининга является цитологическое исследование. Материал для него чаще всего берут с помощью мазка или прицельной биопсии. Такой традиционный способ технически несложен, но дает до 40% ложноотрицательных результатов. А это означает, что существует риск несвоевременного выявления рака шейки матки даже у проходящих регулярные профилактически осмотры женщин.

Метод жидкостной цитологии – более современный и информативный вариант скрининга с помощью теста по Папаниколау (ПАП-теста). Несмотря на недавнее введение в клиническую практику, он уже признан наиболее эффективным способом ранней диагностики рака шейки матки. Ведь результативность высокотехнологичной жидкостной цитологии достигает 95%, тогда как чувствительность традиционной методики составляет в среднем 60%, а в некоторых случаях не превышает и 40%.

Когда и кому нужны такие скрининги

Бытует мнение, что регулярное онкогинекологическое обследование необходимо проходить только женщинам, приближающимся к преклимактерическому периоду. Но это не так. Согласно современным клиническим рекомендациями, скрининг рака шейки матки с проведением цитологического исследования рекомендован всем женщинам с 21 года. Вообще его рекомендуют начинать спустя 3 года после первого полового контакта. Так что раннее вступление в интимную жизнь – основание для раннего начала профилактических гинекологических осмотров.

В первые 2 года скрининг на рак шейки матки проводят ежегодно. В последующем, при отрицательных результатах повторных цитологических исследований, профилактические осмотры становятся более редкими и проводятся 1 раз в 2-3 года. После 65 лет частота скрининговых исследований определяется индивидуально.

Поводом для учащения онкогинекологических обследований является появление у женщины фоновых и предраковых заболеваний шейки матки. При этом пациентку относят к группе высокого риска по развитию рака, а цитологическое исследование гинекологических мазков проводят ей ежегодно. Дополнительные скрининговые мероприятия осуществляют в период подготовки женщины к зачатию.

Жидкостная цитология при беременности производится по строгим показаниям. К ним относят выявление у пациентки изменений на шейке матки, подозрительных на предрак или злокачественную трансформацию. Следует помнить, что такой анализ повышает вероятность угрозы прерывания беременности и может потребовать мер, направленных на нормализацию маточного тонуса.

Как подготовиться к исследованию

Подготовка к жидкостной цитологии шейки матки начинается за 2-3 дня до теста и включает:

  • половой покой;
  • отказ от спринцеваний;
  • прекращение использования любых средств для вагинального введения (свечей, таблеток, спреев).

Когда лучше делать скрининг?

Цитологическое исследование не проводят во время менструации, за 5 дней до нее и 5 дней после. Предпочтение отдается первой половине менструального цикла, хотя эта рекомендация не является строгой.

Если пациентке была проведена кольпоскопия, цитологическое исследование допустимо не ранее чем через 24 часа после нее. А в случае биопсии шейки матки – лишь по истечении 3 недель.

Как проводится жидкостная цитология

В настоящее время в клинической практике используются несколько технологических вариантов жидкостной цитологии. Наиболее известной и востребованной из них является Becton Dickinson (BD) Sure Path™, которая была одобрена FDA в США в 1999 году, с 2004 года официально одобрена NICE в Великобритании. С этого времени она активно внедряется в повседневную клиническую практику в странах Европы, РФ и ближнего зарубежья.

Основными этапами этого исследования являются:

  1. Забор материала. Для этого используется специально разработанная комбинированная цитощетка особой конструкции. Ее аккуратно вводят в цервикальный канал, после чего совершают вращательные движения (2 против движения часовой стрелки и 3 по ее ходу). Это обеспечивает максимально возможное и при этом малотравматичное получение поверхностно расположенных клеток слизистой оболочки шейки матки – с ее влагалищной части, из цервикального канала и прилегающих участков влагалища. Такая манипуляция не требует анестезии, ведь испытываемые женщиной ощущения не превышают болевой порог.
  2. Помещение цитощетки с полученным материалом в специальную пробирку (флакон) с особой жидкостью, что и дало название методике. Такая среда не только обладает консервирующими и стабилизирующими свойствами, но и способствует образованию суспензии с равномерным распределением клеток и других элементов по всему объему. Пробирки транспортируются в лабораторию, имеющую лицензию на проведение жидкостной цитологии и соответственно оснащенную.
  3. Автоматизированная подготовка цитопрепарата. Включает вакуумную фильтрацию порции суспензии из пробирки, центрифугирование, нанесение полученного клеточного осадка равномерным слоем на стекло-слайд, окраску по методу Папаниколау с использованием влажной фиксации.
  4. Микроскопия цитопрепарата. ПАП-тест на основе жидкостной цитологии осуществляется по тем же принципам, что и в случае традиционной методики. Но при этом учитываются особенности окраски, положения и размеров клеток после влажной фиксации цитопрепарата. Именно поэтому исследование может проводиться только прошедшим специальное обучение сертифицированным врачом-лаборантом.

Расшифровка результатов анализа производится только гинекологом или онкологом. Ответ из лаборатории может быть получен через 5-10 дней после забора материала. Но нередко этот срок удлиняется до 2-3 недель. Скорость получения ответа зависит от времени транспортировки, загруженности лаборатории и способа информирования поликлинического звена о данных проведенных исследований. При необходимости проводят экспресс-исследование, в этом случае врач узнает результат уже в течение первых 24 часов.

А что после исследования?

Период восстановления после жидкостной цитологии принципиально не отличается от такового при взятии обычного мазка на онкоцитологию или биопсии шейки матки. В течение 1,5 недель рекомендуется выдерживать половой покой, отказаться от использования вагинальных тампонов и спринцеваний. В первые дни после теста допустимы необильные кровянистые выделения из влагалища, поэтому женщине желательно пользоваться гигиеническими прокладками.

Повышение температуры тела, продолжительные или обильные кровянистые выделения, боли внизу живота – тревожный признак. Появление таких симптомов требует скорейшего обращения к врачу.

Чем отличается жидкостная цитология от обычной

К ключевым различиям этих скрининговых методик относят:

  • При обычном цитологическом исследовании образцы тканей забирают прицельно, участки для исследования выбирается врачом на основании визуальных изменений слизистой оболочки. В случае жидкостной методики материал у любой женщины получают со всей окружности шейки матки. Это существенно снижает вероятность, что какой-либо измененный участок будет пропущен.
  • При проведении обычной цитологии биоматериал перед отправкой высушивают на стекле в условиях комнатной температуры. А при жидкостной цитологии его помещают в особую пробирку (флакон) со специальной стабилизирующей средой, что продлевает допустимый срок транспортировки и хранения полученного образца. Помещенный в пробирку биоматериал пригоден для исследования в течение нескольких месяцев и не требует создания особых условий.
  • При традиционной методике не проводится фильтрация. Поэтому при наличии в мазке воспалительных элементов, большого количества слизи и других примесей результат цитологического исследования оказывается недостаточно достоверным и обычно требует повторного проведения ПАП-теста после лечения. Этого недостатка лишена жидкостная методика.
  • При традиционной методике далеко не весь объем полученной ткани попадает на стекло и подвергается последующему исследованию. До 35-40% клеток остается на инструменте и перчатках врача. Это создает вероятность, что имеющиеся озлокачествляющиеся ткани останутся не диагностированными. При жидкостной методике такой потери биоматериала не происходит. Это обеспечивается помещением цитощетки в стабилизирующую и суспензирующую среду, последующим автоматизированным центрифугированием образца и формированием специального цитопрепарата со стандартизированным ровным слоем клеток на стекле-слайде.
  • При традиционном взятии мазка на онкоцитологию клетки на предметно стекле располагаются обычно в несколько слоев, накладываясь друг на друга и тем самым ухудшая визуализацию. Жидкостная цитология bd shurepath лишена этого недостатка, получаемый цитопрепарат является монослойным.
  • Возможность проведения повторного анализа того же биоматериала или других исследований при использовании жидкостной цитологии. Ведь суспензия в пробирке не теряет своих свойств в течение нескольких месяцев, а ее объема достаточно для получения нескольких цитопрепаратов. При традиционной методике исследуемые ткани ничем не защищены, и имеется высокий риск их повреждения при хранении.

В целом жидкостная цитология с использованием автоматического скрининга является существенно более информативной методикой по сравнению с традиционным забором мазков с шейки матки на онкоцитологию. И основное ее достоинство – малый процент ложноотрицательных результатов онкогинекологического скрининга, что обеспечивается прогрессивными технологическими особенностями теста при строгом соблюдении правил забора биоматериала.

Диагностические возможности

Жидкостной цитологический скрининг направлен на выявление разнообразных клеточных атипий, что показывает наличие у женщины предракового состояния или рака шейки матки. Однослойность и однородность цитопрепарата обеспечивают высокую степень визуализации, позволяя врачу-лаборанту достоверно определять характер изменений. Это минимизирует вероятность диагностических ошибок и ложноотрицательных результатов.

Наличие суспензии и ее достаточный объем позволяют по показаниям дополнительно проводить другие исследования:

  • анализ на онкомаркеры;
  • любые ПЦР-исследования;
  • ВПЧ-тестирование;
  • иммуноцитохимические исследования с определением маркеров пролиферации.

Но жидкостная цитология не позволяет диагностировать воспалительные состояния, ведь обязательный этап фильтрации удаляет из суспензии детрит, лейкоциты и другие примеси. Поэтому при подозрении на цервицит и кольпит целесообразно параллельное взятие традиционного мазка на онкоцитологию. Это является существенным недостатком методики.

Тем не менее, жидкостная цитология по Папаниколау рекомендуется ВОЗ, FDA и мировыми противораковыми сообществами в качестве «золотого стандарта» для ранней диагностики рака шейки матки. Но в настоящее время в РФ при проведении скрининга чаще всего используется все же традиционный мазок на онкоцитологию. Это связано в основном с недостаточным техническим оснащением поликлинического звена и отсутствием должной квалификации у врачей. Жидкостное цитологическое исследование пока производится преимущественно крупными частными лабораториями: Гемотест, Инвитро и другими.

Направление

Гинекология

Власов Роман Сергеевич

Новоселова Анна Александровна

Жидкостная цитология или традиционная?

Когда и кому нужны такие скрининги?

Согласно современным клиническим рекомендациями, скрининг рака шейки матки с проведением цитологического исследования рекомендован всем женщинам с 21 года. Вообще его рекомендуют начинать спустя 3 года после первого полового контакта. Так что раннее вступление в интимную жизнь – основание для раннего начала профилактических гинекологических осмотров. В первые 2 года скрининг на рак шейки матки проводят ежегодно. В последующем, при отрицательных результатах повторных цитологических исследований, профилактические осмотры становятся более редкими и проводятся 1 раз в 2-3 года. После 65 лет частота скрининговых исследований определяется индивидуально. Поводом для проведения жидкостной цитологии является наличие у женщины фоновых и предраковых заболеваний шейки матки (эрозия шейки матки, изменения шейки матки, выявленные при осмотре, атипическая кольпоскопическая картина-исследование шейки матки под увеличением, наличие вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска-(12 видов), тк доказана связь между наличием вируса и развитием рака шейки матки, предраковые изменения по традиционной онкоцитограмме) При этом пациентку относят к группе высокого риска по развитию рака, а цитологическое исследование гинекологических мазков проводят ей ежегодно. Дополнительные скрининговые мероприятия осуществляют в период подготовки женщины к зачатию.

Как подготовиться к исследованию.

Подготовка к жидкостной цитологии шейки матки начинается за 2-3 дня до теста и включает: половой покой 2-3 дня, отказ от спринцеваний, прекращение использования любых средств для вагинального введения.

Когда лучше делать скрининг?

Цитологическое исследование не проводят во время менструации, за 5 дней до нее и 5 дней после. Предпочтение отдается первой половине менструального цикла, хотя эта рекомендация не является строгой.Если пациентке была проведена кольпоскопия, цитологическое исследование допустимо не ранее чем через 24 часа после нее. А в случае биопсии шейки матки – лишь по истечении 3 недель. Методика проведения и преимущества: автоматизированная подготовка цитопрепарата. Включает вакуумную фильтрацию порции суспензии из пробирки, центрифугирование, нанесение полученного клеточного осадка равномерным слоем на стекло-слайд, окраску по методу Папаниколау с использованием влажной фиксации. Микроскопия цитопрепарата. ПАП-тест на основе жидкостной цитологии осуществляется по тем же принципам, что и в случае традиционной методики. Но при этом учитываются особенности окраски, положения и размеров клеток после влажной фиксации цитопрепарата. При традиционном онкоцитологическом исследовании информативность зависит от многих факторов- человеческого (глаз врача может просто «замыливаться», качества и адекватность забора материала и приготовления препарата в лаборатории. Расшифровка результатов анализа производится только гинекологом или онкологом. Ответ из лаборатории может быть получен через 5-10 дней после забора материала. Но нередко этот срок удлиняется до 2-3 недель. При необходимости проводят экспресс-исследование, в этом случае врач узнает результат уже в течение первых 24 часов.

А что после исследования?

Период восстановления после жидкостной цитологии принципиально не отличается от такового при взятии обычного мазка на онкоцитологию или биопсии шейки матки. В течение 1,5 недель рекомендуется выдерживать половой покой, отказаться от использования вагинальных тампонов и спринцеваний. В первые дни после теста допустимы необильные кровянистые выделения из влагалища, поэтому женщине желательно пользоваться гигиеническими прокладками. Повышение температуры тела, продолжительные или обильные кровянистые выделения, боли внизу живота – тревожный признак. Появление таких симптомов требует скорейшего обращения к врачу.

Чем отличается жидкостная цитология от обычной?

К ключевым различиям этих скрининговых методик относят: при обычном цитологическом исследовании образцы тканей забирают прицельно, участки для исследования выбирается врачом на основании визуальных изменений слизистой оболочки. В случае жидкостной методики материал у любой женщины получают со всей окружности шейки матки. Это существенно снижает вероятность, что какой-либо измененный участок будет пропущен. При проведении обычной цитологии биоматериал перед отправкой высушивают на стекле в условиях комнатной температуры. А при жидкостной цитологии его помещают в особую пробирку (флакон) со специальной стабилизирующей средой, что продлевает допустимый срок транспортировки и хранения полученного образца. Помещенный в пробирку биоматериал пригоден для исследования в течение нескольких месяцев и не требует создания особых условий. При традиционной методике не проводится фильтрация. Поэтому при наличии в мазке воспалительных элементов, большого количества слизи и других примесей результат цитологического исследования оказывается недостаточно достоверным и обычно требует повторного проведения ПАП-теста после лечения. Этого недостатка лишена жидкостная методика.При традиционной методике далеко не весь объем полученной ткани попадает на стекло и подвергается последующему исследованию. Жидкостная цитология проводиться автоматизированным методом. При традиционной онкоцитологии до 35-40% клеток остается на инструменте и перчатках врача. Это создает вероятность, что имеющиеся озлокачествляющиеся ткани останутся не диагностированными. При жидкостной методике такой потери биоматериала не происходит! Это обеспечивается помещением цитощетки в стабилизирующую и суспензирующую среду, последующим автоматизированным центрифугированием образца и формированием специального цитопрепарата со стандартизированным ровным слоем клеток на стекле-слайде. При традиционном взятии мазка на онкоцитологию клетки на предметном стекле располагаются обычно в несколько слоев, накладываясь друг на друга и тем самым ухудшая визуализацию. Жидкостная цитология лишена этого недостатка, получаемый цитопрепарат является монослойным. Возможность проведения повторного анализа того же биоматериала или других исследований при использовании жидкостной цитологии. Ведь суспензия в пробирке не теряет своих свойств в течение нескольких месяцев, а ее объема достаточно для получения нескольких цитопрепаратов. При традиционной методике исследуемые ткани ничем не защищены, и имеется высокий риск их повреждения при хранении. В целом жидкостная цитология с использованием автоматического скрининга является существенно более информативной методикой по сравнению с традиционным забором мазков с шейки матки на онкоцитологию. И основное ее достоинство – малый процент ложноотрицательных результатов онкогинекологического скрининга, что обеспечивается прогрессивными технологическими особенностями теста при строгом соблюдении правил забора биоматериала. Диагностические возможности: жидкостной цитологический скрининг направлен на выявление разнообразных клеточных атипий на ранних стадиях, что показывает наличие у женщины предракового состояния или рака шейки матки. Однослойность и однородность цитопрепарата обеспечивают высокую степень визуализации, позволяя врачу-лаборанту достоверно определять характер изменений. Это минимизирует вероятность диагностических ошибок и ложноотрицательных результатов. Наличие суспензии и ее достаточный объем позволяют по показаниям дополнительно проводить другие исследования: анализ на онкомаркеры; любые ПЦР-исследования; ВПЧ-тестирование; иммуноцитохимические исследования с определением маркеров пролиферации. Жидкостная цитология рекомендуется ВОЗ, FDA и мировыми противораковыми сообществами в качестве «золотого стандарта» для ранней диагностики рака шейки матки в виду высокой эффективности метода.

Цитологическое исследование и его значение в онкологии

Что такое цитологическое исследование

Цитологическое исследование — одно из самых востребованных в онкологии. С его помощью врач оценивает состояние клеточных элементов и делает заключение о злокачественной или доброкачественной природе новообразования. Изучаются особенности строения клеток, клеточный состав органов, тканей, жидкостей организма человека. Цитологическое исследование применяется при диагностике предраковых заболеваний и злокачественных новообразований различных органов: шейки и тела матки, молочной железы, щитовидной железы, легких, кожи, мягких тканей и костей, желудочно-кишечного тракта, лимфатических узлов и др. Для цитологического исследования берут мазки свода влагалища и шейки матки, мокроту, мочу, экссудаты из полостей и т.д.

Когда назначается цитологическое исследование?

В большинстве случаев врачи – терапевты, гинекологи, онкологи и другие специалисты — прибегают к цитологической диагностике при подозрении на опухолевое заболевание.

Цитологический метод применяется для исследования новообразований в различных органах – кожа, молочная железа, лёгкие, средостение, печень, почки, забрюшинные образования, щитовидная железа, предстательная железа, яичко, яичники, лимфатические узлы, миндалины, слюнные железы, мягкие ткани, кости и др.

Наибольшее распространение цитологические исследования получили в области гинекологии. Это доступный и быстрый метод скрининга, доказавший свою эффективность в диагностике предраковых заболеваний и раннего рака шейка матки.

Нередки случаи, когда цитологическое исследование помогало обнаружить рак желудка, легкого, мочевого пузыря и др. на самых ранних стадиях, когда рентгенологические и эндоскопические исследования не выявили изменений.

В период лечения опухолевого заболевания необходимо постоянно контролировать эффективность проводимой терапии. Для этого необходимы быстрые и эффективные методы диагностики. Цитологическое исследование в этих случаях позволяет оперативно получить ответы на большинство возникающих у врачей вопросов по поводу течения болезни. Цитологическое исследование широко используется также и после окончания специализированного (хирургического, химиотерапевтического или лучевого) лечения для контроля течения заболевания и раннего выявления возможного рецидива или прогрессирования опухоли (исследование лимфатических узлов, плеврального экссудата и т.д.).

Основные области применения цитологических исследований в онкологии:

  • Скрининг, профилактические осмотры
  • Диагностика – установление и уточнение диагноза
  • Контроль результатов во время и после проведения терапии

В чем отличие цитологии от гистологического исследования?

Отличие цитологического исследования от гистологического, в первую очередь, заключается в том, что изучаются именно клетки, а не срезы тканей. Для гистологического исследования требуется либо операционный материал, либо забор материала методом трепан-биопсии. Для цитологического же исследования достаточно мазка со слизистой оболочки, соскоба с поверхности опухоли или материала, полученного тонкой иглой.

Подготовка гистологического препарата требует больше усилий и времени, нежели подготовка для цитологического анализа.

Как выполняется цитологическое исследование?

Для анализа используют различный биоматериал.

Эксфолиативный материал, то есть полученный методом «слущивания»:

  • соскобы с поверхности эрозий, ран, язв;
  • соскобы с шейки матки и цервикального канала, аспираты из полости матки;
  • секреты желез, экскреты, мокрота, транссудаты, экссудаты, промывные воды и т.д.
  • Исследование мочи на атипические клетки

Пункционный материал:

  • пунктаты, полученные тонкой иглой (тонкоигольная биопсия)
  • отпечатки материала трепан-биопсий из опухолей и различных новообразований

Операционный материал:

  • мазки-отпечатки и соскобы с удаленной ткани, жидкость, смывы и др. материал, полученный при проведении хирургических вмешательств.

Эндоскопический материал:

  • материал, полученный при проведении эндоскопического исследования

Цитологическое исследование — наиболее щадящий метод диагностики. Обычно забор материала для анализа протекает безболезненно, в амбулаторных условиях, без травматического воздействия на органы и ткани.

Взятый для анализа клеточный материал в цитологической лаборатории переносят на предметные стекла, окрашивают и исследуют под микроскопом.

Цитоморфолог использует в своей работе совокупность признаков атипии клетки, критически оценивая их наличие и степень выраженности. Результат анализа напрямую зависит от профессионализма специалиста, проводящего исследование: как в части подготовки материала, так и в части его исследования под микроскопом.

На поверхности опухолевых клеток есть особые белки – антигены. Причем, каждая опухоль экспрессирует свой собственный набор антигенов. При необходимости с помощью специальных реактивов для иммуноцитохимического исследования врач-цитолог может не только установить наличие злокачественно трансформированных клеток в исследуемом образце, но и определить гистотип опухоли, ее органную принадлежность, факторы прогноза и чувствительность к лечению.

Достоинства цитологического метода:

  • абсолютная безвредность для пациента
  • безболезненность
  • возможность применения многократных цитологических исследований
  • быстрота
  • диагностика злокачественных опухолей любой локализации и в любой стадии процесса.

Обычно для проведения исследования требуется несколько часов. Интраоперационное цитологическое исследование может быть выполнено в течение 10 минут.

За счет его безвредности, цитологический метод незаменим для оценки динамики морфологических изменений в клетках опухоли во время лечения, для определения терапевтического эффекта проводимого лечения. Для таких пациентов он имеет несомненные преимущества перед другими, более инвазивными методами исследования.

Методы цитологических исследований постоянно совершенствуются. Развитие эндоскопической техники позволяет целенаправленно получать материал для исследования из внутренних органов, ранее недоступных для морфологического анализа без оперативного вмешательства.

Таким образом, цитологическое исследование, благодаря сочетанию высокой информативности, безвредности для пациента и скорости проведения, при отсутствии травматизации тканей, имеет огромное значение в онкологии.

Авторская публикация:
Михетько Андрей Александрович
заведующий лабораторией цитологии НМИЦ онкологии им.Н.Н. Петрова,
врач клинической лабораторной диагностики (цитолог) высшей квалификационной категории, кандидат медицинских наук.

Читать еще:  Течение беременности при впч
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector